Après avoir exercé le métier d’ingénieur pendant 10 ans, il se lance dans la bande dessinée en 1978. En 1979, il crée sa première série avec le détective Sam Pezzo pour le mensuel Il Mago. En 1982, c'est dans les pages d’Orient Express que commencent les aventures de Max Fridman, un espion juif français, dans les années qui précédent la Seconde Guerre mondiale. En 1983 paraissent les premières planches de Little Ego, un pastiche érotique du Little Nemo de Winsor McCay. Vittorio Giardino entame une nouvelle série en 1993, Jonas Fink, l’histoire d’un jeune garçon dans la Tchécoslovaquie des années 1950, sous le régime communiste. En 2018, il termine le 3e tome de cette série chez Casterman.
